在新版GMP中,与物料和废品“有效期和复验期”有关的条目多达7条。在化学原料药和制剂消费企业仓储区物料的形态标识中,必需标注“有效期复验期”[见第六章 物料与产物 第二节 原辅料 第112条(4)];物料要根据“有效期复验期”储存,储存期内发明对证量有不良影响的特别状况出现时该当实时复验[见第六章 物料与产物 第二节 原辅料 第114条];只要经质量部核准放行并在“有效期复验期”内的原辅料方可用于消费[见第六章 物料与产物 第二节 原辅料 第113条]。

另外,经核准收受接管,在收受接管处置后的产物应按收受接管处置中最早批次产物的生产日期肯定有效期[见第六章 物料与产物 第七节 其他 113条]。在新版GMP“第八章文件管理”中明白划定物料质量标准的内容要包罗 “有效期复验期”[第165条(五)];废品(包罗化学原料药和制剂)质量标准的内容要包罗“有效期[第167条(七)]。在国际上,制药行业普通是将原料药和废品药的GMP要求分隔订定的,原料药施行Q7;而我国GMP中包罗了原料药和废品药(各人一定要留意其中的不同)。

、海内、外对化学原料药利用限期相关规定上的不同

在我国,对化学原料药和制剂的利用限期(或称之为保证质量的限期),均只要有效期一种提法。而在国际上,化学原料药的利用限期有:有效期(生效期)和复验期三种界说。在ICH Q7中,关于原料药援用了生效期、有效期和复验期三个观点。ICH对其明白做出了界说:“生效期:原料药包装容器/标签上说明的日期,暗示原料药在划定条件下储存时估计可保存的工夫,超越这一限期原料药不该当被利用”。“有效期:标识于原料药的包装或标签上,表白在划定的贮存条件下,在该日期内,原料药的尺度应契合划定的要求,而且超越这个日期就不能再利用”。“复验期:为确保物料仍可利用而对原料药停止从头查验的日期”。经由过程对以上比力阐发能够看出,生效期和有效期两者观点的内在是不异的。凡是有效期(或生效期)和复验期只需求指定一个便可,而且关于原料药来讲,更倾向于利用复验期而非有效期(根据见Q7a 11.61)。

国际上,在原料药中,到底是利用有效期(或生效期)仍是复验期?关键在于原料药能否不变:关于大多数原料药推荐利用复验期,可是关于生化成品或部门抗生素类产品,因为其性状凡是不稳定,应利用有效期(或生效期)[根据见FDA guidance:drug substance chenmistry,Manufacturing and control information(VICH GL3)]。关于划定了有效期(或生效期)的原料药,超越有效期(或生效期)后就不得再利用;关于划定了复验期的,只要复验及格,就不断能够利用下去(根据见FDA guidance:drug ubstance chenmistry,Manufacturing and control information)。经由过程Q7与我国新版GMP[见第十四章附则  第312条(十一)]对“复验期”界说的比力,我们能够发明,国内外对“复验期”作出的界说的内在其实不完全相同。

、关于复验期

我国新版GMP给出的复验期界说是:“原辅料、包装材料储存必然工夫后,为确保其仍适用于预定用处,由企业肯定的需从头查验的日期”[见第十四章 附则  第312条(十一)]。我国新版GMP中,所说的“复验期”是指化学原料药和制剂消费中所用到的原辅料、包装材料”。而各人在ICH或FDA相干文件中看到的“复验期”适用于化学原料药。关于有明白有效期(经国度主管部门存案核准,生产厂家明白标识在其说明书或包装标签上的有效期)的物料和废品药就不存在复验期。在我们原料药或制剂消费顶用到的某些物料,如部分化学品、中药材、中药饮片、外购提取物、个体辅料及包材等是没有明白有效期的,制药企业就必需本人订定物料的储存限期,即复验期。

可见,新版GMP中的复验期次要针对的是“消费方未划定,利用方(药企)自定储存限期的物料”,其目标是为了确认物料质量变革状况,以确保优良的工艺历程掌握和终极产品质量。因而,它属于企业的质量监控步伐,按照各种类差别,由企业自行肯定限期。

、物料、废品药和收受接管产物有效期或复验期确实定

有效期起首是和质量标准相干联的,同时,还与其利用用处相干联。关于这两个与有效期相干联的目标,完整能够从枢纽质量属性(CQA)的角度来会商(此处不再睁开谈了)。有效期是按照稳定性尝试或历史数据而肯定的,一般状况下,到有效期以后,产物会不符合质量标准。而企业对原辅料、包装材料复验期的初次肯定,多基于经历判定,有必要停止响应的稳定性研讨,或积聚查验数据,以实现连续改良。

(一)关于物料、废品药(包罗化学原料药和制剂)有效期确实定明白标识在其说明书或标签上的物料、化学原料药和制剂的有效期,均应该是按照稳定性尝试或历史数据而肯定下来的。收受接管产物颠末处置后,其枢纽质量属性(CQA)有了片面改良和提高,可以确保契合质量标准,包管它可以被安全的利用。此时我们以为能够对收受接管产物该当从头计较生产日期和有效期。有效期确实定办法严厉根据“第六章物料与产物 第七节 其他 第113条”施行(即处置后的产物按处置中最早批次产物的生产日期肯定有效期)。有明白有效期的物料和废品药(包罗收受接管产物),在到达有效期后即作报废处置,即便复验及格也不得再利用。

(二)关于没有明确有效期物料复验期确实定。

在我们原料药或制剂消费顶用到的某些物料,如部门化工产品、中药材、中药饮片、外购提取物、个体辅料及包材等是没有明白有效期的。这就需求药企自已对其作出划定,由企业根据具体情况及所把握的科学知识和经历上的判定,订定出复验期。复验期普通不超过3年(这只是风俗做法)。今朝关于复验期是从物料到货日期仍是从入库日期开端计较?本人没有见到法例或指南上的要求和倡议,但从物料的进厂初次查验日期(即出具查验陈述的日期)开端计较,应该是最科学的。由于查验数据所显现的产品质量是查验时辰的产品质量。储存期满后应复验,复验及格可持续利用。固然在新版GMP中没有明白要求对中间体/中央产物(包罗中药提取物)订定储存限期,但中间体/中央产物(包罗中药提取物)也是物料的组成部分,对其贮存限期也该当有明白划定。最少我们要明白该中间体/中央产物(包罗中药提取物)在何种条件下贮存多长时间内能够利用。我们能够采用做稳定性尝试的方法来肯定贮存的工夫;或只管的积聚历史数据,以此证实、肯定中间体/中央产物(包罗中药提取物)的储存限期;也能够经由过程利用前再测试的方法来确保其可以用于消费。

总之。关于明白划定、标识有有效期的物料和废品,必需严格控制在有效期内利用,过时即作报废烧毁处置;关于没有明白有效期的物料,企业购入后自定复验期,查验及格入库,到复验日期后停止全项查验,只要复验及格,就能够持续留用(复验不合格则作报废处置),在消费利用前有必要再停止全项查验,查验及格方可用于消费中。


 

 

                                            长春百益制药有限责任公司

                                               物资供应部  王佳齐

高新看点:新版GMP中对物料和废品药的“有效期和复验期”的相关规定

www.0207.com

上一篇:

威尼斯送29

下一篇: